Respuesta radiográfica
SHARP score. Medida de la progresión radiográfica de la enfermedad de inicio que oscila en una escala entre 0-398 puntos. Se obtiene de la suma de los puntos obtenidos al valorar la erosión de las articulaciones y el estrechamiento del espacio articular de 46 articulaciones.
Las erosiones se valoran de modo que se puntúa en una escala de 0-6 puntos donde 0 indica ninguna erosión nueva o bien no empeoramiento de una erosión preexistente y cada punto corresponde la aparición de una nueva erosión o un empeoramiento del 20% en una preexistente. El estrechamiento articular se puntúa de 0-5 de modo que cero indica no estrechamiento, 1 estrechamiento mínimo, 2 pérdida de un 50% del espacio articular, 3 pérdida del 75% y 4 pérdida completa.
La progresión radiográfica se evaluó determinando la variación en la puntuación SHARP con respecto al valor basal. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes tratados con Adalimumab caracterizada por una menor progresión del daño estructural respecto al grupo Placebo. La modificación media en la puntuación SHARP para el grupo adalimumab a las dosis de 40 mg/2 semanas
a las 52 semanas fue de 0.1 comparado con 2.7 para el grupo placebo (p=0.01) (Tabla 5b)
Tabla 5b. Modificación de la progresión radiográfica (SHARP score) respecto al valor basal a las 24 y a las 52 semanas de tratamiento con Adalimumab+MTX vs Placebo+ MTX. Estudio DE019.
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Variación en la respuesta radiográfica
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Placebo/ MTX
(n=172)
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Adalimumab 40 mg/ 2 sem + MTX
(n=183)
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p
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6 meses
|
Puntuación total
|
1.3 ± 3.7
|
0.3 ± 4.5
|
|
|
Erosión
|
0.7± 2.4
|
0.2 ±2.9
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<0.05
|
Estrechamiento espacio articular
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0.6± 2.0
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0.1± 2.2
|
ns
|
12 meses
|
Puntuación total
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2.7 ± 6.8
|
0.1 ± 4.8
|
|
|
Erosión
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1.7± 4.6
|
0.0 ±3.0
|
<0.001
|
Estrechamiento espacio articular
|
1.1± 3.1
|
0.1± 2.4
|
<0.01
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ANEXO 3
ENSAYOS CLINICOS ADALIMUMAB + TRATAMIENTO ESTANDAR VS PLACEBO+ TRATAMIENTO ESTANDAR EN PACIENTES CON AR ACTIVA NO RESPONDEDORES A TERAPIA ESTANDAR
Estudio STAR (2003)
Estudio de 24 semanas de duración, multicéntrico, randomizado, doble ciego y controlado con placebo de Adalimumab con tratamiento antirreumático estándar: FAME (incluye MTX) ó AINEs ó corticoides. Se reclutaron 636 pacientes con AR activa moderada a severa no respondedores a terapia antirreumática estándar (FAME en el 92.3% de los pacientes). La dosis de Adalimumab fue de 40 mg/ quincenales. En el grupo Adalimumab el 56% de los pacientes recibieron MTX y el 62.5% en el grupo Placebo.
A diferencia de los anteriores, este ensayo estableció la seguridad como endpoint primario, y la eficacia como endpoint secundario.
Después de las 24 semanas de tratamiento, las respuestas ACR20, ACR50 y ACR70 fueron significativamente mejores en los pacientes tratados con Adalimumab que en los tratados con placebo (Tabla 6)
Tabla 6. Respuesta ACR20, ACR50 y ACR70 a las 24 semanas de tratamiento con Adalimumab y terapia antirreumática estándar vs placebo+ terapia antirreumática estándar. STAR 2003
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Variables
secundarias
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Placebo+ tto antirreumático preexistente (n=318)
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Adalimumab 40 mg/ 2 sem + tto antirreumático preexistente (n=318)
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p
|
RAR
(IC 95%)
|
NNT
(IC 95%)
|
ACR 20 24 sem
|
34,9 %
|
52.8%
|
<0.05
|
17.9% [10.3, 25.5]
|
6 [3.9, 9.7]
|
ACR 20 24 sem
( no FAME)
|
33.3%
|
49.1%
|
<0.05
|
15.7% [8.2, 23.3]
|
6 [4.3, 12.2]
|
ACR 50 24 sem
|
11.3%
|
28.9%
|
<0.05
|
17.6% [11.5, 23.7)
|
6 [4.2, 8.7]
|
ACR 70 24 sem
|
3.5%
|
14.8%
|
<0.05
|
11.3% [6.9, 15.7]
|
9 [6.4, 14.4]
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ANEXO 4: COMPARACION ESTUDIOS INDENDIENTES FRENTE A TERCEROS
ACR20 a las 24 semanas
Tabla 7.Estudios comparación con Placebo+ MTX
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Eficacia comparada entre los distintos fármacos. Estudios independientes frente a un tercer comparador común ( en este caso MTX +placebo).
Hay cuatro ensayos:
-Etanercept + MTX versus Placebo + MTX ( Weinblatt . N Eng J Med 1999). Dosis Etanercept 25mg 2 vec/sem
-Adalimumab + MTX versus Placebo + MTX (ARMADA Arthritis Rheum 2003). Dosis Adalimumab 40 mg/2 sem
-Adalimumab + MTX versus Placebo + MTX (Estudio DE019 datos en informe EMEA e informe FDA). Dosis Adalimumab 40 mg/2 sem
-Infliximab + MTX versus Placebo + MTX. (Maini Lancet 1999). Dosis Infliximab 3 mg/Kg pauta gradual hasta cada 2 meses
|
|
ACR 20 % a 24 semanas (30 sem Infliximab)
|
|
|
Fármaco (estudio)
|
Fármaco
Si:No (% de si)
|
Control
Si:No (% de si)
|
RAR (IC 95%)
|
NNT (IC 95%)
|
Etanercept+MTX
( Weinblatt 1999)
|
42:17 71%
|
8: 22 27%
|
44,5 % (24,9 a 64,1)
|
2,2 ( 1,6 a 4)
|
Adalimumab+MTX
(ARMADA)
|
41: 22 65%
|
8:52 13 %
|
51,7 % ( 37,2 a 66,3)
|
1,9 (1,5 a 2,7)
|
Adalimumab+MTX
(DE019)
|
131:76 63%
|
59:141 29,5%
|
33,8 % ( 24,7 a 42,9)
|
3 (2,3 a 4,1)
|
Infliximab+MTX
(Maini 1999)
|
43:43 50%
|
18:70 20%
|
29,5 & (16,0 a 43,1)
|
3,4 (2,3 a 6,2)
|
* Cálculos sobre datos brutos de pacientes extriados de la publicación y aplicación del programa “Risk Reduction Calculator – Illinois”
|
Tabla 8. Estudios comparación con Placebo solo.
|
Eficacia comparada entre los distintos fármacos. Estudios independientes frente a un tercer comparador común (placebo solo ). Hay dos ensayos:
-Etanercept versus Placebo (Morelland N Eng J Med 1999). Dosis Etanercept 25 mg 2 vec/sem
-Adalimumab versus Placebo (Van de Putte Ann Rheum Dis 2004). Dosis Adalimumab 40 mg/ sem
|
|
ACR 20 % a 24-26 semanas
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|
Fármaco (estudio)
|
Fármaco
Si:No (% de si)
|
Control
Si:No (% de si)
|
RAR (IC 95%)
|
NNT (IC 95%)
|
Etanercept
( Morelland1999)
|
46:32 59%
|
9:71 11%
|
47,7% (34,8 a 60,65)
|
2,1 ( 1,6 a 2,9)
|
Adalimumab
(Van de Putte 2004) 40 mg/semana*
|
55:47 53%
|
21:89 19%
|
34,8 % (22,7 a 47,0)
|
2,9 ( 2,1 a 4,4)
|
*Resultados de 40 mg/semana, posología aprobada en ficha técnica para Adalimumab monoterapia
**Cálculos sobre datos brutos de pacientes y programa “Risk Reduction Calculator – Illinois”
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ACR50 A LAS 24 SEMANAS
Tabla 9.Estudios comparación con Placebo+ MTX
|
Eficacia comparada entre los distintos fármacos. Estudios independientes frente a un tercer comparador común ( en este caso MTX +placebo).
Hay cuatro ensayos:
-Etanercept + MTX versus Placebo + MTX ( Weinblatt . N Eng J Med 1999). Dosis Etanercept 25mg 2 vec/sem
-Adalimumab + MTX versus Placebo + MTX (ARMADA Arthritis Rheum 2003). Dosis Adalimumab 40 mg/2 sem
-Adalimumab + MTX versus Placebo + MTX (Estudio DE019 datos en informe EMEA e informe FDA). Dosis Adalimumab 40 mg/2 sem
-Infliximab + MTX versus Placebo + MTX. (Maini Lancet 1999). Dosis Infliximab 3 mg/Kg pauta gradual hasta cada 2 meses
|
|
ACR 50 % a 24 semanas (30 sem Infliximab)
|
|
|
Fármaco (estudio)
|
Fármaco
Si:No (% de si)
|
Control
Si:No (% de si)
|
RAR (IC 95%)
|
NNT (IC 95%)
|
Etanercept+MTX
( Weinblatt 1999)
|
23:36 39%
|
1:29 3%
|
35,65 (21,6 a 49,7)
|
2,8 (2 a 4,6)
|
Adalimumab+MTX
(ARMADA)
|
33:30 52.4%
|
4:56 6.7%
|
45,7 (31,8 a 59,6)
|
2,2 (1,7 a 3,1)
|
Adalimumab+MTX
(DE019)
|
81:126 39.1%
|
19:181 9.5%
|
29,6 (21,9 a 37,4)
|
3,4 (2,7 a 4,6)
|
Infliximab+MTX
(Maini 1999)
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22: 61 27%
|
4:80 5%
|
21,7 (11,2 a 32,3)
|
4,6 (3,1 a 8,9)
|
* Cálculos sobre datos brutos de pacientes extriados de la publicación y aplicación del programa “Risk Reduction Calculator – Illinois”
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Tabla 10. Estudios comparación con Placebo solo.
|
Eficacia comparada entre los distintos fármacos. Estudios independientes frente a un tercer comparador común (placebo solo). Hay dos ensayos:
-Etanercept versus Placebo (Morelland N Eng J Med 1999). Dosis Etanercept 25 mg 2 vec/sem
-Adalimumab versus Placebo (Van de Putte Ann Rheum Dis 2004). Dosis Adalimumab 40 mg/ sem
|
|
ACR 50 % a 24-26 semanas
|
|
|
Fármaco (estudio)
|
Fármaco
Si:No (% de si)
|
Control
Si:No (% de si)
|
RAR (IC 95%)
|
NNT (IC 95%)
|
Etanercept
( Morelland1999)
|
31:47 40%
|
4:76 5%
|
34,7 (22,8 a 46,6)
|
2,9 (2,1 a 4,4)
|
Adalimumab
(Van de Putte 2004) 40 mg/semana*
|
36:67 34.9%
|
9:101 8.2%
|
26,8 (16,2 a 37,3)
|
3,7 (2,7 a 6,2)
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*Resultados de 40 mg/semana, posología aprobada en ficha técnica para Adalimumab monoterapia
**Cálculos sobre datos brutos de pacientes y programa “Risk Reduction Calculator – Illinois”
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