Microbiology Paper Chase
02/26/02 10AM-12PM
Herpes Simplex Virus Infections
Dra. Rebecca Jove, MD, MPH, & TM
Answer to question from notes: recurrent episodes y no pede tener HSV-1 encephalitis, la mortalidad para esto es bien alto, no debe recurrir, St. Louis encephalitis, como va a recibir, o transmitirlo, es artropod, mosquitos, va a tener picado de mosquitos, pero normal no debe recurir, HSV-2 benign recurrent lymphocytic meningitis se va a ver durante periodo infección primario, infección oral, o durante recurrencias, y contestación seria esto HSV-2
Glucosa normal, meningitis aséptica, tiene normal glucosa, proteinas puede estar aumentado
Moderate meningitis, or disease, el paciente con síntomas meningeales, mortalidad es bien bajo, y puede estar en herpes simples, es bien poco, recurrencia de meningitis, hay pacientes con ciertos medicamentos, NSAIDS, naproxen, sabe mas porque han dado recientemente, puede dar síntomas parecidos, mujer con dolor muscle cramp, que toma estos medicamentos, síntomas debido a medicamento, o debido a infecciones etiológicos
HSV-2 y no 1, aunque ambos tiene neurovirulencia, ambos entran a CNS, HSV-1 ataca parenchyma de cerebro causando encephalitis, meningitis, es de que parte, de leptomeninges, o de espacio subarachnoideo, la masa cerebra va a afectar, son bien comun, mas comun que meningitis, clinica aguda, dolor agudo, fiebre baja, mucho mas comun, síndromes meningeales, HSV-1, causa mengintis, HSV-2 meningeales, ulcera dolorosa, area genital, dolor de cabeza, rigidez nuchal y fiebre, spinal tap leucocitosis, meningitis, verdad por herpes simples, que tiene outbreak para sus herpes, HSV-1 encephalitis, HSV-2 meningitis
Hay tratamiento para herpes, acyclovir, es crónica aguda, es incurable, uno de cada 3-5 personas del mundo esta infectado, bien alto prevalencia, crónica no curable
Los viruses son bien diferentes a bacterias, entra cosas que diferencia, estructura molecular de un virus de un bacteria, la bacteria tiene un pared celular, donde hay un
herpes tiene DNA, viruses por lo general tiene nucleocapsid, material genetico protegido por capsula o proteinas que rodean, luego un envoltura o envelope, es bien característica, algunos tiene sobre, pero otros no tienen, es característica, sea resistente de ambiente, en herpes, es embedded or nonenveloped? Its enveloped. Casi todos viruses STD tiene enveloped. Casis todos viruses transmitido respiratorio por rinovirus, coronarivur, son bien sensitivo a desecación, cambios en pH, cambios en solubilidad, lo destruyen rapidamente, lo coge en bano del publico, muere, y doubtful, la influenza, poco mas de influenza, si fue rapido, la norma es, que el envelope son bien susceptible, mientras el nonenvelope, puede contagiar enterovirus, dura horas o dias en ambiente
hablamos de picornavirus, cuales hemos conocido, hablamos de un hepatitis que es un picornavirus, HAV, y tambien hemos hablado de polio, familia dentro de enterovirus
tipos viruses: repaso para acordar un poco
calcivirus: quienes estan alli, diarrea, norwalk virus
flavivirus: HCV, tambien dengue, y yellow fever
togavirus: no cobertura
coronavirus: no cobertua
retrovirus: tiene envelope
algunos son eicosehedral, mientras otros tiene helical
rinoviruses, bunya y orthomyxo, arena
filoviruses: ebola, marburg
rhabdoviruses: rabies infection, perro te muerde, se replica localmente, pero tiene abilidad de moverlo neurovirulencia, moverse hasta sistema nerviosa central, parecido a herpes, pero ambos pueden llegar a sistema nerviosa central, son measles
replicación de VIH
invade particulo, pega a celula que va a atacar, características de viruses, tiene tropism, celula blanco, CD4
celula blanco para HSV es epitelial cells, diferencias de hongos y bacteria, viruses tiene tropismo
entra, deshace envoltura, o al núcleo, y forma nuevos particulos, intranuclear, igual a HIV, no iban a entrar en detalles, los circo viruses, los parvoviruses, tiene una cadena simple de DNA, quienes son los parvoviruses, B19, infección en ninos, espandaviruses, double stranded, papovirus HPV, adenovirus double stranded, herpesvirus, poxvirus (esto es micro I)
Herpesvirus family
alpha: HSV-1, 2, zoster, HBV
Beta: CMV
Gamma: EBV, HHV-6, 7, 8
Tranmision
Sangre: CMV, EBV, hay filtros para transplantes de medula osea, pulmon, corazon, si esta bien inmunocomprometido, no quiere transmitir CMV, pasa sangre por filtro, y elimina CMV, tambien puede estar transmitido por transplante de organo, si transplante un riñón a paciente que ya tiene inherited, contaminado con EBV
Perinatal: HSV-1, 2, VZV, EBV, CMV. CMV síntomas van a tener retardación mental, va a ver calcificaciones intracefalicos y microcefalico
Intimate contact: piel con abrasión con contacto con virus, mismos viruses como perinatal, mas HHV8, HBV
EBV shedding in oropharynx bien alto, dunken síndrome, en mujeres susceptibles a desarrollar encefalitis, neumonitis, ciertas poblaciones de espcificos, si varicela transmite por aerosol, aisla respiratorioamente, VZV puede pasar por shedding antes de tener rash
Herpesvirus
Creep or crawl: se disemina por un area a otro
Se conoce de muchos anos de atrás, HSV, pero familia herpes sabia antes, HIV, comienza hablar mas de herpes
Tropism
HSV: epitelial cells, al igual a VZV
CMV fibroblasts
EBV B lymphocytes
HHV6 y 7 para CD4 T lymphocytes
Tiene alguna potencial de ser que tipo de viruses, los oncoviruses, menciona uno de ellos, EBV, HPV, el 8 kaposi’s sarcoma, muchas puede causar EBV, burkitt’s, nasopharyngeal, todo lymphoma
Herpes asociado con cancer cervical, todavía no esta corroborado, la estructura de herpes, tiene materia genetica, forma eicosehedral, tiene uno pequeño spike que son glicoproteinas, tiene tegumento, y envelope, 162 capsomere, double stranded DNA
viral surface glycoproteins
tiene funcion estructural
C y B pega a superficie de celula para pegar
En HIV es 120, luego gp40 fusion, en HSV es igual, tiene C y B for attachment
D requireed entry into cell
E and I for immune
genomes
long repeats, parte corto, es grande, todas proteinas estructurales, parte del envelope, casi todas del cord, explica, adenoma de herpes simples, esta carbonado
Description of the pathogen
Pathognomic of herpes, latencia es periodo de latencia, estan en reservoirs, CNS, en bazo, en nódulos linfáticos, en herpes, perido donde virus no esta activamente replicando en periférico, queda dormant en organos, o en nervios de ganglios neurosensoriales, esto es característico de todos los herpes, como va a ser el HSV1 y II, share certain glycoproteins and differ in gG1 and gG2, diagnostico serolgoia mas facil manera para diferenciarlos
Adhiere a pared celula epitelial, debido a glicoproteinas que pega a receptor escpecifico, cual es de HIV CD4 y chemokine receptors, CXCR4, en ciertas celulas, langherhans y dendríticos, aquí HSV hay heparin sulfate receptors, el virus va a infectar, se deshace envelope, envoltura, entra en nucleus donde polimerasa de DNA forma particulos virales, se hace un assembling, un envoltura, y infecta otros celulas
Epidemiology of HSV
worldwide, no como histo
HSV no tiene animal vector
Transmisión contacto directo
HSV-1 es oral, 2 es genital, mayormente
Portado asintomático, crónicamente infectado, luego descubrio HIV, infección crónica, hablamos de latencia, pero tambien crónica, no solamente latente, pero tambien continuous shedding, excrecion, en ciertas partes, se convierte en infección crónica, es mayormente asintomático, no depende en viruses, la automutilacion, si esta en orofaringeal, es viceversa, si no esta en el area genital, la recurrencia es mucho mejor, fatiga,
que factores de influencia para HSV-2 aquisition: prior history of STD’s, divorciado, SES, race african american
age related manifestación orofaringeal niñez, STD en adultos
hsv1 seroprevelante en mujeres, transmisión mas eficaz como transmisión de HIV, HSV1 mas comun en ninos
mas eficaz transmisión hombre a mujer
infecciones recurrentes, reactivacion o reinfection, mayoria reactivacion
fase crónica, donde
seroprevalence in USA
HSV1: healthy children < health adults
HSV2: healthy adults 20-50% > healthy children 0-5%
VZV: healthy children 50-75%
CMV: health ychildren 10-30%< heatlhy adults 40-70%
probablility HSV2 con partners seuxal: aumenta en homosexual, prostitutos,
patterns of shedding: ver prevalencia de excrecion de virus en cervicovaginal, no hay patron especifico, crónicamente excretandose, no hubo excrecion, todo que hubo, vemos area perivulvar, excrecion es simplemente crónico, y es asintomático
GC coloniza cerviz, en menstruación, flare up con artiritis, en HSV, no hay patron especifica, es cualquier dia
Athletes: no todos, contact sports, skiers (chap sticks) herpes gladiatorum
Health care workers: herpetic whitlow, si no utiliza guantes va a pegar, tiene one digit involvement, hinchazon de dedo, lesion ulcerativo
Population at risk for HSV-2: STD, múltiple sex, ninos de madres infectados estan a riesgo para herpes neonatal
Page 3 articulo 546, demuestra como esta infección primaria, existe infección primaria, inicial, reactivacion
Primaria: nunca ha tenido antes, primera vez infecta
Infección inicial: cuando paciente en niñez, adquiere HSV-1, llega a adulto, desarrolla HSV-2
Virus viene aloja en lesion mucocutanea, abrasión de piel o mucosa, cambiase localmente, tiene que moverlo y polio, el polio llega a sangre, o si no, ruta, dorsal route ganglion, vuelve afuera cuando se reactiva
patogénesis
entra celula, forma vesiculas
forma multinucleated giant cells, degen pared, edema, cowdry type A intranuclear inclusions, este tablita, causa intranuclear inclusión bodies, pero no es diagnostico de herpes, porque hay otros viruses que puede hacer, vemos aquí, CMV inclusiones son intracytoplasmico
rabies virus: negri bodies
Tzank multinucleated giant cells
Host defense mechanism: Citotoxic t lymphocytes son bien importante para defendernose
Latency: si infección oro, ganglios trigeminales, o en sacral o vagal, hace sobre todo, lo importante de esto, muchas veces, la activacion de esto, radiculopatia, neuropatía, en el area, los terminales, al sistema peripheral, CD2-4
clinical
urogenital: hsv2
oral: hsv1
whitlow por ambos
encephalitis: 1
neonatal: ambos
transmisión, si es genital es hsv2, si no es genital es hsv1, si no es genital, cuando bebe nace, puede transmitir in utero, o dentro de placenta durante gestación, cuando bebe tenga seropositivo 48 horas nacido, pasa canal vagina, secreciones, mayor numero de transmisión, o post natal, bebe esta en nursery, esta shedding, infectado, va a transmitir
lactancia, no, diferente de VIH
syncitial inducing: capacidad de formar celula multinucleated, tambien HIV, syncitial es fase crónica, es non syncitial in early stages, syncitial inducing mas comun tipo 2
ambos: gingivostomatitis, genital lesions, cutaneous lesions, keratoconjunctivitis, esophagitis, pneumonitis, hepatitis, meningitis, myelitis, erythema multiforme (EM)
hsv II:
hsv1: retinitis, encephalitis
myopericarditis: VZV
primary infection HSV1
asymptomatic, pharyngitis, ginvigivostomatitis, follicular conjunctivitis, dendritic, common children <5 years, incub 2-12 days, no secuela
diferencia ulceras faringe: strep no da ulceras, es pyogenica, da abscesos, pero coxsack da herpangina, cox 16 hand foot mouth, adenovirus, HIV no deberiera
Recurrences
Si tiene HSV1 o 2 si recibe el otro, no es tan malo porque tiene anticuerpos
Area genital o gluteo, mucho veces recurrencia
Que va a precipitar recurrencia episodes, UV light, fever, trauma, si va a dentista, causa una reactivacion, de trigeminal, manipulación dental, le habia mencionado, la menstruación, el estrés
complications
encepha: hsv1
mas comun: neonatal, congenito, imunocomprometido
encephalitis
mortalidad alto si no trata se muere
occurs with either primary or recurrent infection
en el verano, no se acuerda de NY en agosto, 2 anos atrás, west nile virus, hubo epidemia muchos casos murieron de esto, entra en África, de momento, migro, no recuerdo detalles, pero la encefalitis, por el tropico, del verano
necrotizing hemorragic
infection neonatal
1/2000-1/10000
in utero, canal vaginal, o después del parto
si mama adquiere HSV in fase agudo, si es primario, mas probable que bebe infecta, si es recurrencia menos probable que bebe infecta
si mama tiene infecciones locales ulcerativos, debe hacer cesarea, en el momento del parto
tiene muchos manifestaciones, si pasa por, no se detecta no diagnostico mucho, nace amarillo, con jaundice, tiene hemolisis, bili alto, séptico, herpes neonatal
hepatosplenomegaly, bleeding diathesis, CNS anomalies, lesiones en piel
prevention
avoid monitors fetal scalp
si mama, embarazada debe hacer prueba de sangre para infección, TORCH (toxo, rubella, CMV, herpes)
VDRl is para syphilis
si esposo tiene herpes, debe evitar contacto, trata esposo
HSV in immunocompromised host
AIDS: perianal ulcers, colitis, esophagitis
Genital herpes increases the risk of HIV transmisión
Esofagitis, ulceras en diferentes partes, del esófago
Herpes coinfección con candida, debe hacer tratamiento para ambos
Erythema multiforme: diseminado, blanco target, la etiología desconoce mucho, sabe muchos infecciones puede exacerbar es herpes 1, 2, varicela, si viene con EM, o steven johnson’s, fue un herpes, debe tratarlo con acyclovir, target lesions a veces sale bullaes, dilantin es medicamento que puede causar este tambien
risk of cancer
oncoviruses, como HPV, el 8, ebv, HTLV-1/2 (retroviruses), causa que tipo de cancer, human hairy cell leukemia, tipo endémico en el caribe, no se sabe bien, pero riesgo de cancer, es esófago
enfermedad crónico, otros muchos síndromes que puede afectar en herpes,
esclerosis múltiple
bell’s palsy: lyme disease, meningitis, CN palsies, herpes
diagnostico
tzank no es pathognomonic
viral culture: gold standard
DFA: 80% sens
tratamiento
acyclovir: herpes entrando, herpes produce kinasa, viral enzyme, se encarga phosphorlyate acyclovir, entra núcleo, inhibie prolimerasa
hay viruses con mutaciones, se mutación
numero recurrencia va bajando, ya no vuelve a recurrir, se aparece, disminuye numero de recurrencia, aunque puede tener cronic shedding
condition and treatment
genital primer episodio: empieza tratamiento 24-48 horas, disminuye dias de infección, disminuye shedding, pero no disminuye recurrencia
si tiene recurrencia tambien puede dar acyclovir
enceaphalitis y herpes neonatal causas mas comun de muerte de HSV, puede tratar para disminuir mortalidad
Prevention
Campanas de condon, utilización de guantes, sunscreen debe utilizarlo, y mujeres deben tener cesarea
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