Un ácido graso con propiedades anticonvulsivantes utilizados en el tratamiento de la epilepsia. Los mecanismos de sus acciones terapéuticas no son bien






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fecha de publicación31.08.2015
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[Ácido valproico]

Un ácido graso con propiedades anticonvulsivantes utilizados en el tratamiento de la epilepsia. Los mecanismos de sus acciones terapéuticas no son bien entendidos. Se puede actuar mediante el aumento de los niveles de ácido gamma-aminobutírico en el cerebro o mediante la alteración de las propiedades de los canales de sodio dependientes de voltaje. Suministrado normalmente en la forma de sal de sodio (CAS: 76584-70-8). El ácido valproico es también un inhibidor de la histona deacetilasa y está bajo investigación para el tratamiento del VIH y de varios tipos de cáncer

Clasificación

El ácido valproico (ácido n-dipropilacético) es un ácido carboxílico de cadena ramificada simple; su fórmula estructural es la siguiente: Otros ácidos carboxílicos de cadena ramificada tienen potencias semejantes a las del ácido valproico para antagonizar las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol. Sin embargo, al aumentar a nueve el número de átomos de carbono, se obtienen propiedades sedantes notables. Los ácidos de cadena recta tienen poca o ninguna actividad.

Farmacocinética

Cmax

Tmax

BD

Vd

Vm

Ke

UProt

%Elim

MET




1-4 h

90% y en ayunas de 81 a89%

0.2 L/kg

15 h




90%

95 % Hepático

Menos del 5 % se elimina sin cambios

Es hepático por enzimas UGT y oxidación β. Sustrato para CYP2C9 y CYP2C19.

Interpretación de los valores farmacocinéticos y comparación con similares

Farmacodinamia

Tiene propiedades anticonvulsivas. Su efecto anticonvulsivo se atribuye a que se aumenta las concentraciones del ácido aminobutírico gamma (GABA) en el cerebro al inhibir competitivamente las enzimas que catabolizan este neurotransmisor.También se le atribuye aumentar el efecto del GABA o mimetizar su acción a nivel de los receptores postsinápticos.

Mecanismo de acción

En neuronas aisladas, el ácido valproico muestra efectos semejantes a los de fenilhidantoína y etosuximida. A concentraciones de valor terapéutico, el valproato inhibe la activación repetitiva sostenida, inducida por la despolarización de las neuronas corticales o de la médula espinal. Esta acción es semejante a las de fenilhidantoína y carbamazepina, y parece mediada por recuperación prolongada de los canales del Na+ activados por voltaje, a partir de la inactivación. El ácido valproico no modifica las reacciones neuronales a GABA aplicado de manera iontoforética. En las neuronas aisladas de una región definida, como el ganglio nudoso, el valproato produce también pequeñas reducciones de la corriente del Ca2+, de umbral (T) bajo a concentraciones de valor clínico pero ligeramente mayores a las que limitan la activación repetitiva sostenida; este efecto en las corrientes T es semejante al de la etosuximida en las neuronas talámicas. En conjunto, estas acciones de limitación de la activación repetitiva sostenida y de reducción de las corrientes T pueden contribuir a la eficacia del ácido valproico en las convulsiones parciales y tonicoclónicas y en las crisis de ausencia, respectivamente.

Indicaciones

Epilepsias: generalizadas primarias: convulsivas, no convulsivas o ausencias y mioclónicas. Parciales con sintomatología elemental (comprendidas las formas Bravais-Jacksonianas) o compleja. Parciales secundariamente generalizadas. Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut).

Reservar la vía IV para situaciones urgentes o si no es posible la vía oral.

Además, la forma de liberación prolongada está indicada en el tto. de episodios maníacos asociados a trastorno bipolar cuando el litio está contraindicado o no se tolora.

Contraindicaciones y precauciones

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, hepatitis aguda o crónica, antecedente personal o familiar de hepatitis grave, porfiria hepática, hepatopatía previa o actual y/o disfunción grave del hígado o páncreas, trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea.

Este fármaco presenta las siguientes contraindicaciones y precauciones

SITUACIÓN

MOTIVO

SOLUCIÓN

Lupus eritematoso

Insuficiencia renal

Valorar beneficio-riesgo

En lactantes y niños < 3 años con lesión cerebral, retraso psíquico o enf. metabólica

Insuficiencia hepática

Evaluar antes de iniciar tto. la función hepática y monitorizarla periódicamente durante los 6 primeros meses del mismo

En niños < de 3 años con monoterapia

Toxicidad hepática

Evitar uso concomitante con salicilatos

En general el paciente que lleva tratamiento con antiepilepticos

 Pancreatitis

 Suspender el tratamiento

Mujeres en edad fértil

Malformaciones en el feto

 Hacer valoración exhaustiva siempre que los beneficios superen el riesgo.

Efectos adversos

Molestias gastrointestinales: dolor, náuseas, diarrea; incremento de peso, daño hepático (principalmente en niños), cambios en test hepáticos, trombocitopenia, alopecia (transitorio, relacionado con dosis), amenorrea, ovario poliquístico, somnolencia, temblor, parestesias

Interacciones

Otro fármaco

Motivo

Solución

Neurolépticos, IMAO, antidepresivos y benzodiazepinas.

 Potencia efecto

 

Fenobarbital, fenitoína libre, primidona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipino, etosuximida, felbamato.

Aumenta concentraciones plasmáticas

 

Fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, carbapenemes.

 ↓ de concentraciones séricas

 

 Felbamato, cimetidina, fluoxetina, eritromicina.

 ↑ de concentraciones séricas

 

 Anticoagulantes, AAS.

 Riesgo de hemorragia

 

 Mefloquina

 Riesgo de convulsiones

 

 Litio

 

 

 Alcohol

 Toxicidad hepática

 

 Topiramato

 Riesgo de encefalopatía y/o hiperamoniemia

 

Prescripción, dosis y posología

Determinar dosis óptima según respuesta. Rango de eficacia (concentración plasmática): 50-125 mcg/ml.

  • Oral, dosis media diaria en 1 ó 2 tomas, con comidas: lactantes y niños (de 28 días-11 años): 30 mg/kg; ≥ 12 años y ads.: 20-30 mg/kg; ≥ 65 años: 15-20 mg/kg. Instauración de tto.: no tratados con otros antiepilépticos, incrementar cada 4-7 días hasta dosis óptima o cada 2-3 días para formas de liberación prolongada; tratados con otro antiepiléptico: progresivamente en 2-8 sem, disminuyendo 1/3 o 1/4 parte la dosis del antiepiléptico en uso. Embarazadas, repartir dosis diaria en 3 tomas. I.R.: reducir dosis. Forma liberación prolongada: puede administrarse en 1 toma en epilepsias controladas, con dosis diaria 20-30 mg/kg; tto. Episodios maníacos en el trastorno bipolar (forma liberación prolongada): ads., dosis inicial: 750 mg/día (en ensayos clínicos 20 mg/kg/día han demostrado un perfil de seguridad aceptable). Dosis media diaria: 1.000 y 2.000 mg. Dosis diarias > de 45 mg/kg monitorizar. Las formulaciones de liberación prolongada pueden administrarse 1 ó 2 veces/día. La continuación del tratamiento debe ajustarse individualmente utilizando la dosis eficaz más baja. No establecida eficacia y seguridad en < 18 años.

  • IV: ads. y niños ≥ 12 años: pacientes con tto. oral instaurado, en perfus. continua, 4-6 h después de la toma oral, siguiendo la misma pauta posológica establecida, a ritmo de 0,5-1 mg/kg/h. Resto de pacientes, iny. Lenta (3-5 min): 15 mg/kg continuando después de 30 min con perfus. continúa a 1 mg/kg/h hasta máx. 25 mg/kg/día. Lactantes y niños (28 días-11 años): 20-30 mg/kg. Ancianos: 15-20 mg/kg. Pasar a vía oral lo antes posible

Costos del tratamiento

Depakene Jbe fco 100 ml $ 133.95

" 250 mg caps c/30 $ 175.10

" 250 mg caps c/60 $ 330.40

Epival cpr 250 mg caja c/30 $ 200.30

Epival cpr 500 mg caja c/30 $ 373.70

Leptilan cpr 130 mg caja c/20 $ 72.00

Leptilan cpr 260 mg caja C20 $ 124.00

Provetal

Valprosid

Fuentes bibliográficas y referencias.

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