Mónica Liliana Jaraba Vargas






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títuloMónica Liliana Jaraba Vargas
fecha de publicación02.08.2015
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INTEGRANTES:

Matty aydee navarro muñoz

Mónica Liliana Jaraba Vargas

Gina Romero

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

NOMBRE ALTERNATIVO: COREA DE HUNTINGTON

INTRODUUCION

La enfermedad de Huntington (llamada también corea[1] de Huntington y conocida antiguamente como baile de San Vito o mal de San Vito, al igual que otras coreas como la corea de Sydenham) es un trastorno genético hereditario cuya consideración clínica se puede resumir en que es un trastorno neuropsiquiátrico. Sus síntomas suelen aparecer hacia la mitad de la vida de la persona que lo padece (unos 30 o 50 años de media) aunque pueden aparecer antes y los pacientes muestran degeneración neuronal constante, progresiva e ininterrumpida hasta el final de la enfermedad que suele coincidir con el final de su vida por demencia y muerte o suicidio.

georgehuntington.jpg

George Huntington, quien describió los síntomas de la enfermedad en un artículo de 1872.

George Huntington (9 abril 1850-3 marzo 1916) fue un Médico estadounidense de una clínica que contribuyó en la descripción clásica de la enfermedad que lleva su nombre la enfermedad de Huntington.

Huntington describió esta condición en el primero de los dos únicos trabajos científicos que escribió. Escribió este artículo cuando él tenía 22 años, un año después de recibir su título en medicina de la Universidad de Columbia en Nueva York. La primera vez en el periódico antes de la Meigs y Mason Academia de Medicina de Middleport, Ohio el 15 de febrero 1872 y luego en la revista de médicina y cirugía de Filadelfia, el 13 de abril de 1872.

DEFINICION

Es un trastorno que se transmite de padres a hijos, en el cual ciertas neuronas en el cerebro se desgastan o se degeneran. Citando a Huntington, la regla era que "cuando uno o los dos padres han presentado manifestaciones de la enfermedad, uno o más de la prole, invariablemente, están afectados por la misma, si llegan a la vida adulta. Pero si por cualquier causa estos niños viven sin ella, el hilo se rompe y los nietos y bisnietos de los portadores originales pueden estar seguros de no estar afectados por la enfermedad".

El 15 de febrero 1872 George Huntington dio a su presentación clásica En Corea en esa conferencia dio a conocer a la comunidad médica la descripción de la enfermedad, y destacó tres características:

  • Se trataba de una enfermedad de origen hereditario: “cuando uno de los padres manifestaba los síntomas, uno o más de los descendientes, de manera inevitable, sufría la condición”.

  • Quienes la padecían presentaban tendencias suicidas y de demencia: “la mente y el cuerpo se iban debilitando en una forma gradual hasta que la muerte llegaba, liberándolos finalmente del sufrimiento”.

  • La enfermedad se manifestaba siendo adulto y la condición se agravaba con la edad: “los movimientos incrementaban gradualmente hasta que los músculos, que en el principio no se observaban afectados, terminaban participando también de los movimientos espasmódicos”.

ETIOLOGIA

Es una enfermedad familiar de herencia autosomica dominante de gran penetración ligada a un gen (IT15) Localizado en el brazo corto del cromosoma 4. El gen contiene normalmente una secuencia de trinucleotidos (CAG) que se repite de 11 a 34 veces; en la EH se encuentran repeticiones de 42 a 80 veces, pero hay casos con solo 37 repeticiones. Hay casos excepcionales de pacientes con historia familiar y neuro patología típica que no tiene expansión del triplete CAG, lo que plantea la posibilidad de otra mutación en el mismo o en otro gen. En algunos pocos pacientes existen además de la repetición de tripletes CAG, repeticiones anormales de CCG.

El producto del RNA mensajero del gen de la EH es una proteína anomada por repeticiones de poliglutamina denominada “huntingtina”. En esta , como en otras enfermedades asociadas a repeticiones de tripletes que codifican poliglutamina, no se conoce con exactitud el papel de la proteína anomada en la patogenia de la enfermedad aunque es muy probable que tenga un papel neuro toxico.

La frecuencia de la mutación espontanea es tan baja que se debe poner en duda el diagnostico (o la paternidad) si no hay antecedentes familiares. Su prevalencia es de 5-10 / 10000. La edad de comienzo suele ser la cuarta o quinta década, aunque puede aparecer a cualquier edad, si bien es muy rara por debajo de los dos años y por encima de los 70. Los casos de comienzo precoz y los aparentemente esporádicos suelen heredar el gen del padre y los tardíos de la madre. En la EH se observa con cierta frecuencia el fenómeno de la anticipación, porque la enfermedad comienza más precozmente en generaciones sucesivas. Repeticiones de más de 60 tripletes dan lugar al comienzo de la enfermedad en la infancia. (Los homocigotos ambos progenitores enfermos) no tienen un cuadro clínico más grave, es decir, que un solo gen anómalo puede producir el espectro completo de la enfermedad. Pero la variabilidad fenotípica es notable y los estudios genéticos an demostrado que algunos casos tienen escasas manifestaciones clínicas y con un comienzo tardío (corea senil). Hay una tendencia a que la enfermedad sea más grave tanto clínica como neuropatologicamente en los pacientes con más repeticiones.

No está claro como la proteína anormal determina los efectos delanteros sobre el SNC. Se supone que es por un efecto de ganancia de función, puesto que los animales desprovistos del gen no presentan rasgos anormales.

La mutación del gen y su mecanismo

closer view of neuron having a large central core with several tendrils branching out some of which branche again, the core of the contains an orange blob about a quarter of its diameter

Una imagen de microscopía de una neurona con inclusiones (teñidas de naranja) causadas por EH, ancho de la imagen 250.

chromosome 4.svg

El gen de la huntiniana

Síntomas:

Los cambios de comportamiento pueden ocurrir antes de los problemas de movimiento y pueden abarcar:

  • Comportamientos antisociales

  • problemas en el trabajo

  • Alucinaciones

  • Irritabilidad

  • Malhumor

  • Inquietud o impaciencia

  • Paranoia

  • Psicosis

  • Inestabilidad

  • carácter compulsivo.

Los movimientos anormales e inusuales abarcan:

  • Girar la cabeza para desplazar la mirada

  • Movimientos faciales, incluyendo muecas

  • perdida de los movimientos oculares sacaditos, el seguimiento ocular y regular

  • adiadocosinecia (alteración de los movimientos alternantes dorso – palma de una mano sobre la otra)

  • Movimientos lentos e incontrolables

  • Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la cara y otras partes del cuerpo

  • Marcha inestable

Demencia que empeora lentamente, incluyendo:

  • Pérdida de la memoria y de la función ejecutiva

  • aparecen fallos, del juicio, de la atención

  • Pérdida de la capacidad de discernimiento

  • Cambios en el lenguaje

  • Cambios de personalidad

  • Desorientación o confusión

Los síntomas adicionales que pueden estar asociados con esta enfermedad son:

Síntomas en los niños:

  • síndrome rígido – asimétrico sin corea.

  • se asocia a crisis compulsiva.

  • Variedad epiléptica.

  • Movimientos lentos

  • Temblor.

  • deterioro del rendimiento escolar.

  • alteraciones de la marcha y la disfunción oral.

CRITERIOS DIAGNOSTICOS

El médico llevará a cabo lo siguiente:

Diagnostico físico

  • Demencia

  • Movimientos anormales

  • Reflejos anormales

  • Marcha con frecuencia amplia y con "pavoneo"

  • Lenguaje dubitativo y con articulación deficiente

Diagnostico neurológico

Una tomografía computarizada de la cabeza puede mostrar pérdida de tejido cerebral, especialmente en lo profundo del cerebro.

Diagnostico preimplantacional:

  • fertilización in vitro: se analiza cuál de los embriones que se han comenzado a desarrollar presenta la enfermedad, y cuál no, implantando únicamente el sano.

Diagnostico preventivo:

  • Puede haber disponibilidad de estudios con marcadores de ADN para determinar si usted es portador del gen para la enfermedad de Huntington.

Déficit neurológico

Los principales déficits neuropsicológicos se centran en:

  • déficits mnésicos se relacionan con problemas de la recuperación de la información, más que con problemas de almacenamiento del material aprendido, como consecuencia de un deterioro del neoestriado.

  • deterioro subcortical: disartria, bradipsiquia, bradicinesia y pseudoalteración de la memoria. Estas alteraciones responden a alteraciones de los gg. basales propias de los primeros estadios de la enfermedad.

  • deterioro subcortical más signos de disfunción frontal: alteraciones del cálculo mental y escrito, adinamia verbal, cierto grado de agrafía, alteraciones de la secuenciación motora y de la capacidad de inhibición.

  • Deterioro afaso-apraxo-agnósicos y una mayor afectación de las funciones motoras y premotoras, que podría reflejar una generalización de la degeneración que afectaría al córtex cerebral, propia de las fases avanzadas de la enfermedad.

diagram of a sideview of the brain and part of spinal cord, the front of the brain is to the left, in the centre are orange and purple masses about a quarter of the size of the whole brain, the purple mass largely overlaps the orange and has an arm that starts at its leftmost region and forms a spiral a little way out tapering off and ending in a nodule directly below the main mass
Área del cerebro dañada por EH – cerebro caudado y putamen (en rosa)

COMORBILIDADES
Presenta morbilidad asociada con múltiples alteraciones psiquiátricas, la más frecuente de las cuales es la depresión, que se presenta en limitad de los pacientes, aproximadamente. Se presentan, también psicosis, irritabilidad, apatía, síntomas obsesivos. y delirium.

  • Demencia: comprende la reducción inicial de las funciones complejas (memoria y planeación), así como las cognitivas básicas (atención); Posteriormente, ocurrirían disfunciones ejecutivas claras. Este patrón sugiere la presencia de una demencia subcortical.

  • Depresión: la depresión es el diagnóstico psiquiátrico más común en la enfermedad de Huntington A diferencia de la enfermedad de Huntington, la depresión es una enfermedad tratable. Sin embargo, a pesar de su frecuencia, no se le da adecuada importancia. Ya que el diagnóstico de la enfermedad implica alteración de los movimientos.

  • Manía: una pequeña proporción de pacientes presenta mania o hipomanía.

  • Apatía e irritabilidad: Puede deberse a diferentes causas, como el cambio orgánico de la personalidad secundario a la disfunción subcortical, la depresión, la manía y la psicosis. La apatía puede manifestarse como abandono de las situaciones sociales, disminución en la iniciativa y la motivación, y descuido del cuidado personal. Este síntoma también se conoce como “apatía situacional”, porque mejora con ambientes estimulante.

  • Síntomas obsesivos compulsivos: Los pacientes frecuentemente se encuentran preocupados por la limpieza y la realización particular de sus actividades. Se ha sugerido que el desarrollo de los síntomas se explica con la lesión del núcleo caudado asociada directamente con la enfermedad de Huntington, podría presentarse por la alteración en las vías frontoestriatales.

  • Trastornos sexuales :el deseo sexual inhibido y la inhibición del orgasmo se han reportado en hombres con una frecuencia de 63 y 56%, respectivamente. En las mujeres, se ha reportado disminución del deseo en 75% e inhibición del orgasmo en 42%.Tambien se han descrito otras alteraciones como violación.


Tratamiento


No existe tratamiento que cure la enfermedad ni que impida la progresión. La medicación disponible se limita a contrarrestar la sintomatología, así como la cirugía cerebral pueden disminuir considerablemente el progreso de la enfermedad.

Tratamiento de las alteraciones motoras

  • neurolépticos tipo tiaprida y tetrabenazina, que aunque orientados en principios a la psicosis esquizofrénica, limitan secundariamente los movimientos de los pacientes.

  • bloqueantes de dopamina (fenotiacina, haloperidol) y otros medicamentos (amantidina, reserpina).

  • toxina botulínica (IM) control de la rigidez, espasticidad, y distonías.

Tratamiento de las alteraciones psiquiátrica

  • antidepresivos tricíclicos: se prefiere la nortriptilina. Su baja actividad anticolinérgica conlleva una menor sequedad de boca, menos estreñimiento y menos visión borrosa. Su baja actividad alfa-bloqueante, minimiza la hipotensión ortostática]

  • inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Son más cómodos de manejar porque no requieren monitorización de niveles sanguíneos, tiene un muy bajo potencial de mortalidad en casos de sobredosis y presentan a menudo el beneficio adicional de mejorar los síntomas de irritabilidad , agresión y alteraciones obsesivos-compulsivos.

  • antiandrógenos: para tratar las alteraciones sexuales( agresiidad hipersexual).

La investigación farmacologica se centra en el descubrimiento de sustancias que retarden, si no impidan, el proceso de degeneración neuronal. Un ejemplo de las mismas serían los antagonistas de los receptores glutamínicos, que dificultan la liberación del trasmisor glutamato.

Un antibiótico, la minociclina (usado contra el acné), resulta efectivo a la hora de inhibir las caspasas, que son las enzimas que desencadenan la necrosis de las células nerviosas (se ha demostrado ya efectiva en ratones).

Para impedir la degradación de la proteína huntingtina se está investigando en sustancias como la trehalosa (un azúcar procedente de plantas del desierto) que permitirían retardar el comienzo de la enfermedad.

Se ha recurrido, también, a intervenir en el metabolismo energético alterado de la célula, utilizando para ello sustancias del cuerpo del paciente (coenzima Q, antioxidante, y creatina, depósito de energía). Los ensayos en animales resultan esperanzadores.

El uso de antitumorales es otra de las líneas de investigación terapéutica; el fenilbutirato podría actuar poniendo de nuevo en funcionamiento la síntesis proteica, que se ve alterada por la huntingtina modificada.

En los ensayos de terapia genetica el principal logro ha sido el lograr impedir en ratones la expresión del gen de la huntingtina modificada, inyectando en el cerebro pequeños fragmentos de ARN que coincidían con el ARN portador de la información para elaborar la proteína alterada patológicamente y bloquearla.

En cuanto a las células madre, se ha implantado en pacientes células madre neuronales procedentes de fetos abortados con la esperanza de que lleguen a sustituir a la afectadas. Los resultados han sido dispares de momento

.

REHABILITACIÓ NEUROLOGICA


El equipo de rehabilitación neurológica trabaja con el paciente y su familia. El equipo contribuye a establecer objetivos de recuperación a corto y a largo plazo .El objetivo es ayudar a el paciente a recuperar al máximo su calidad de vida general tanto en el aspecto físico como en los aspectos psicológicos y social. El programa de rehabilitación neurológica ayuda a:

  • Realizar actividades cotidianas como: comer, vestirse, se, ir al baño, escribir a mano, cocinar ,entre otras tareas básicas.

  • Terapia del lenguaje: ayudarle a expresar sus ideas, su forma de hablar, la dicción y la comunicación

  • Asesoría: para combatir la angustia y la depresión..

  • Actividades para mejorar el control y el equilibrio de los músculos del tronco, la pelvis y la cintura escapular.

  • Un programa de ejercicios para mejorar la funcionalidad, seguridad y eficacia de los movimientos, para evitar o posponer la debilidad causada por la falta de uso, para controlar los espasmos y el dolor, para mantener la amplitud de los movimientos, y para desarrollar al máximo las capacidades potenciales de los músculos, los huesos y la respiración.


BIBLIOGRAFÍA

Neurología de Juan j. Zarranz. Harcourt brance….
Neuropsicología clínica de Alfredo Ardila
National genome institute
Andrich, Jürgen y Jörg T. Epplen, "Enfermedad de Huntington", Mente y Cerebro, 17, 2006, págs. 78-82.
Thompson, M.W., McInnes, R.R., Willard, H.F., "Thompson & Thompson. Genética Médica". 7ª edición, Editorial Elsevier Masson.
Jorde, L.B., Carey, J.C., Bam shad, M.J., White, R.L., "Medical Genetics". 2ª edición, Editorial Harcourt.
Solari, A.J., "Genética humana: fundamentos y aplicaciones en medicina". 3ª edición, Editorial Panamericana.
OMIM. Huntington disease

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